LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)/956697-53-3 Hedgehog/Smoothened抑制剂,25mg-耗材-金山科研平台

LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)/956697-53-3 Hedgehog/Smoothened抑制剂,25mg

2023-08-02

编辑删除

产品描述	LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)是一种Smoothened(Smo)拮抗剂，抑制Hedgehog(Hh)信号通路，IC50分别为1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。
靶点	Smo (mouse)	Smo (human)
IC50	1.3 nM^[1]	2.5 nM^[1]
体外研究	LDE 225可在0.6-0.8μM剂量上抑制1nM-25nM Hh激动剂Ag1.5 处理的TM3荧光报告细胞系。^[1]
体内研究	LDE225与小鼠，大鼠以及人源的血浆蛋白有很强的结合能力(>99%)，同时与狗和猴子的血浆蛋白有适度的结合，结合能力分别是77 %和 85%。PAMPA 实验证明LDE225能够达到90.8%的渗透性。在梯度稀释的试验中，LDE225在临床物种上显示出很好的口服药效率，其生物药效率在69%到102%之间。LDE225呈弱碱性，pK_a只有4.20，同时它的水溶性也相对较弱。LDE225被证明具有剂量依赖的抗肿瘤活性。给药剂量在5 mg/kg/天，一天一次时，LDE225明显抑制肿瘤生长，与33%的T/C值相一致。给药剂量在10 mg/kg/天，一天一次和 20 mg/kg/天，一天一次时，LDE225促使肿瘤退化的效果分别达到51%和83%。Gli1 mRNA抑制性与LDE225介导的肿瘤与血浆接触有关。在肿瘤移植的动物模型中，经过四天的给药处理，LDE225能够成功地穿过血脑屏障导致肿瘤生长受抑制^[1]。LDE225能够使Rip1-Tag2小鼠中的肿瘤体积明显减少95.7%。LDE225减少LDE225给药处理小鼠的间质状标志基因的表达^[2]。
特征	LDE225 是具有高效性和选择性的使平滑的拮抗剂

LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)/956697-53-3 Hedgehog/Smoothened抑制剂常实验用细胞介绍：

细胞系	TM3Hh12 细胞
浓度	0 μM -10 μM
处理时间	30 分钟
方法	LDE225 用DMSO连续稀释后加入空的分析平板中。TM3Hh12 细胞 (TM3 细胞含有Hh的应答报告基因元件pTA-8xGli-Luc) 用含有5%的马血清，2.5%的胎牛血清(FBS)和15 mM HEPES, pH 7.3的F12 Ham’s/DMEM (1:1)培养基培养。收集细胞时用胰酶消化，然后用含有5%的马血清和15 mM HEPES, pH 7.3的F12 Ham’s/DMEM (1:1)培养基重悬，接着分铺到分析板中。然后加入LDE225在37 °C ，5% CO₂的培养箱中大约孵育30分钟。接着加入1 nM 和25 nM 的Ag1.5到分析平板中，37 °C ，5% CO₂的条件下培养。48小时后，向平板中加入Bright-Glo 或者 MTS试剂，测量492纳米下的荧光值或者吸收峰。通过MTS法检测Gli-驱动荧光素酶发光或吸光度信号，对浓度取Log（10）值做由非线性回归曲线，确定IC 50值。数据处理使用R统计软件包。

动物模型	采用无胸腺裸小鼠建立原位Ptch^+/-p53^-/-髓母细胞瘤同种异体移植模型
配制	用0.5%纤维素钠配制
剂量	40 mg/kg/天
给药处理	口服，每天两次
溶解度	0.5% CMC, 15 mg/mL
*溶解度检测是由技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。

溶解性 (25°C)*	体外	DMSO	97 mg/mL (199 mM)
		水	<1 mg/mL (<1 mM)
		乙醇	97 mg/mL (199 mM)
	体内	0.5% CMC,	15 mg/mL
<1 mg/ml 指产品微溶或不溶溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。

Chemical Name	[1,1′-Biphenyl]-3-carboxamide, N-[6-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-3-pyridinyl]-2-methyl-4′-(trifluoromethoxy)-, rel-

其他相关的 Hedgehog/Smoothened 产品：

Purmorphamine

Purmorphamine与Smo拮抗剂竞争性结合到Smoothened，并激活Smoothened，IC50约为1.5 μM，也诱导成骨细胞分化，EC50为1μM。

BMS-833923

BMS-833923是口服生物有效的Smoothened拮抗剂。Phase 2。

GANT61

GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录，抑制hedgehog，IC50为5 μM，选择性作用于其他通路，如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。

Vismodegib (GDC-0449)

Vismodegib (GDC-0449)是一种有效的，新型的，特异性的hedgehog抑制剂，IC50为3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50为3.0μM。

Cyclopamine

Cyclopamine是一种特异性的Hedgehog (Hh)信号通路拮抗剂，作用于Smoothened (Smo)，IC50为46 nM。

LY2940680

LY2940680与Smoothened(Smo)受体结合，有效抑制Hedgehog(Hh)信号通路。Phase 1/2。

PF-5274857

PF-5274857是一种有效的，选择性Smoothened(Smo)拮抗剂，抑制Hedgehog (Hh)信号通路，IC50和Ki分别为5.8 nM和4.6 nM，可以穿透血脑屏障。

特征: PF-5274857对于治疗某些肿瘤具有非常好的潜在临床应用价值，如脑瘤以及活化的Hh通路驱动的脑转移瘤。

SANT-1

SANT-1直接结合到Smoothened (Smo)受体，Kd为1.2 nM，且抑制smo激动剂作用效果，IC50为20 nM。

特征: SANT-1比其他拮抗剂更大程度地降低SAG对Shh-LIGHT2细胞的刺激。

Forskolin

Forskolin是一种普遍存在的真核细胞腺苷酸环化酶（AC）激活剂，在细胞生理学研究中，常用来提高cAMP水平。

Fingolimod (FTY720) HCl

Fingolimod (FTY720) HCl是一种1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂，IC50为0.33 nM。

© 金山科研平台是专业的授权总代理区域代理经销平台。
© 如需询价，请加客服QQ：1749072012 、客服微信：jinshanbio，或发送邮件到1749072012@qq.com
© 平台为生命科学研究相关领域提供一站式耗材试剂仪器解决方案和采购服务，数据资源基于CC协议。
© 本文地址：https://16ao.com/thread-16589.htm
© LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)/956697-53-3 Hedgehog/Smoothened抑制剂,25mg，产品报价联系微信jinshanbio

特别声明：以上内容(如有图片亦包括在内)来源于授权厂家或网络，如有侵权，请联系删除，本平台不提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures if any)comes from authorized manufacturers or networks. In case of infringement, please contact to delete it. This platform does not provide information storage services.

产品询价需求提交